Depressão pode antecipar o aparecimento da doença de Parkinson e da demência com corpos de Lewy

Há evidência robusta de que a depressão pode estar associada às fases iniciais da doença de Parkinson e da demência com corpos de Lewy, surgindo muitas vezes anos antes dos sinais neurológicos mais reconhecíveis. Em vários casos, os sintomas depressivos parecem funcionar como um indicador precoce de que um processo de neurodegeneração já pode estar em curso.

O que a Universidade de Aarhus quis perceber sobre depressão e neurodegeneração

Uma equipa da Universidade de Aarhus, na Dinamarca, analisou registos clínicos para avaliar se estas duas doenças neurológicas apresentam uma relação específica com a depressão - distinta da depressão que pode acompanhar outras doenças crónicas e incapacitantes.

O clínico-investigador Christopher Rhode e os seus colegas compararam a doença de Parkinson e a demência com corpos de Lewy com três condições de referência que também podem limitar significativamente o dia a dia: artrite reumatoide, doença renal crónica e osteoporose.

Resultados: risco mais elevado e um padrão temporal claro (doença de Parkinson, demência com corpos de Lewy e depressão)

Os investigadores observaram que, em comparação com os grupos com artrite reumatoide, doença renal crónica e osteoporose, as pessoas que viriam a desenvolver doença de Parkinson ou demência com corpos de Lewy apresentavam um risco significativamente superior de depressão.

Além disso, as taxas de depressão começaram a aumentar cerca de oito anos antes de um diagnóstico formal de qualquer uma das duas doenças neurológicas e permaneceram elevadas durante pelo menos cinco anos após esse diagnóstico.

Os autores sublinham, na sua publicação, que a incidência persistentemente mais alta de depressão após o diagnóstico reforça a necessidade de maior vigilância clínica e de rastreio sistemático de sintomas depressivos nestes doentes.

Como o estudo foi desenhado e quem foi incluído

Embora a ligação entre depressão, doença de Parkinson e demência com corpos de Lewy já tenha sido descrita noutros trabalhos, este estudo procurou clarificar melhor o “quando” - isto é, em que momento a depressão tende a surgir ao longo do percurso destas doenças - e fê-lo usando grupos de comparação com outras doenças crónicas, em vez de recorrer apenas a pessoas saudáveis.

No total, foram analisadas 17 711 pessoas ao longo de 12 anos (2007–2019), todas com desenvolvimento de doença de Parkinson ou demência com corpos de Lewy nesse período. Para comparação, foram selecionados controlos com outras patologias: 19 556 pessoas com artrite reumatoide, 40 842 com doença renal crónica e 47 809 com osteoporose.

Ao incluir estas três doenças como termo de comparação, a equipa procurou reduzir a hipótese de que a depressão observada se explique apenas pela carga de viver com um problema de saúde grave.

Por que motivo a demência com corpos de Lewy mostrou a associação mais forte

A associação com depressão foi mais marcada na demência com corpos de Lewy. Os investigadores sugerem que isto pode estar relacionado com alterações na química cerebral associada ao humor e, também, com a tendência desta doença para evoluir de forma mais agressiva do que a doença de Parkinson.

Com base nos dados, é plausível que a depressão sinalize algumas das alterações cerebrais iniciais - uma reorganização fundamental do funcionamento neuronal - que podem ocorrer enquanto estas doenças começam a desenvolver-se.

Idade no diagnóstico e implicações para rastreio

Neste estudo, a idade mediana no momento do diagnóstico de doença de Parkinson ou demência com corpos de Lewy foi de 75 anos. A equipa propõe que pessoas com um primeiro diagnóstico de depressão já numa fase tardia da vida possam beneficiar de avaliação adicional para sinais precoces de neurodegeneração.

Na prática, esta recomendação aponta para uma integração mais consistente entre cuidados de saúde mental e acompanhamento neurológico, sobretudo quando a depressão aparece sem história prévia e com alterações funcionais associadas.

Porque comparar com artrite reumatoide, doença renal crónica e osteoporose foi importante

Ao usar artrite reumatoide, doença renal crónica e osteoporose como comparadores, os autores procuraram controlar o efeito da incapacidade e do impacto psicossocial que qualquer doença crónica pode trazer. Assim, a análise ajuda a demonstrar que a depressão observada não se explica apenas por “ter uma doença séria”, mas parece ter um padrão particularmente ligado à doença de Parkinson e à demência com corpos de Lewy.

Os investigadores notam que os seus resultados são consistentes com a maioria dos estudos anteriores, que também descrevem um aumento da prevalência e da incidência de depressão antes e depois do diagnóstico destas doenças; ainda assim, assinalam que muitos desses trabalhos usaram sobretudo grupos de controlo constituídos por pessoas saudáveis, o que pode dificultar a interpretação.

Limitações: associação não é prova de causa

Apesar de a relação encontrada ser forte, este tipo de estudo não permite concluir causa e efeito. É possível que outros fatores associados a ambas as condições - por exemplo, perturbações do sono - contribuam para a depressão, em vez de a depressão resultar diretamente do dano neurológico. Os autores apontam a necessidade de investigações futuras para explorar estas possibilidades.

O que são estas doenças e por que o tema é relevante

A doença de Parkinson afeta mais de um milhão de pessoas só nos Estados Unidos da América e costuma comprometer o humor, a memória e a função motora, em grande parte devido à morte de neurónios produtores de dopamina.

A demência com corpos de Lewy, designada a partir de agregados de proteína característicos (os corpos de Lewy), também deteriora o pensamento, a memória e o movimento, e afeta igualmente mais de um milhão de pessoas nos Estados Unidos da América.

Para que serve um “sinal de alerta” se não existe cura?

Sendo que não existe cura para nenhuma das duas doenças, pode parecer pouco útil encarar a depressão como aviso precoce. No entanto, identificar mais cedo sinais de envolvimento neurológico pode permitir que o apoio seja implementado mais rapidamente, que a estratégia terapêutica seja ajustada com maior antecedência e que a investigação tenha uma janela temporal mais ampla para estudar as causas de base antes de a doença estar plenamente instalada.

Os autores salientam que, tendo em conta as ligações já conhecidas entre depressão, declínio cognitivo e progressão mais rápida da doença, a deteção e o tratamento precoces da depressão neste grupo de doentes podem ser decisivos.

Integração de avaliações de saúde mental nos cuidados neurológicos

Incorporar avaliações de saúde mental nas consultas de rotina em neurologia pode facilitar o início atempado de terapêutica antidepressiva ou de outras intervenções adequadas - incluindo psicoterapia, otimização do sono e suporte familiar -, com impacto potencial no funcionamento diário e na adesão aos cuidados.

Um aspeto prático frequentemente ignorado: como a depressão se manifesta em idades mais avançadas

Em pessoas mais velhas, a depressão pode apresentar-se menos como tristeza explícita e mais como perda de interesse, isolamento social, fadiga, alterações do sono, queixas de memória e diminuição da iniciativa. Por isso, um rastreio estruturado de sintomas depressivos, aliado a uma avaliação neurológica quando clinicamente indicado, pode reduzir atrasos na identificação de problemas concomitantes.

Publicação

A investigação foi publicada na revista Psiquiatria Geral.