Voluntários perderam até 25% do peso corporal em testes com doses altas de Wegovy.

Uma dose mais alta do medicamento para emagrecer semaglutida (mais conhecido pela marca Wegovy) pode ajudar algumas pessoas a perderem até 25% do peso corporal, sem aumentar o risco de efeitos secundários graves. Esta conclusão resulta de dois ensaios clínicos publicados recentemente.

A semaglutida já demonstrou ser eficaz na perda de peso. Ainda assim, é frequente que o emagrecimento estabilize ao fim de cerca de um ano de tratamento - mesmo quando se utiliza a dose máxima aprovada. Quando isso acontece, alguns doentes podem ficar aquém do objectivo de peso pretendido.

Perante este cenário, os investigadores quiseram perceber se aumentar a dose permitiria ultrapassar esse “planalto” sem comprometer a segurança.

Ensaio clínico em obesidade: semaglutida 7,2 mg versus 2,4 mg e placebo

No primeiro estudo, foi avaliado o efeito de uma dose semanal de 7,2 mg de semaglutida em adultos com obesidade - o equivalente a três vezes a dose actualmente aprovada de 2,4 mg (a dose do Wegovy). Os participantes foram distribuídos aleatoriamente por três grupos, recebendo:

• 7,2 mg de semaglutida (uma vez por semana)
• 2,4 mg de semaglutida (uma vez por semana)
• placebo (uma vez por semana)

O acompanhamento durou 72 semanas.

Em paralelo, todos os participantes foram instruídos a: - reduzir a ingestão energética diária em cerca de 500 kcal por dia; e - aumentar a actividade física semanal, com uma meta aproximada de 150 minutos por semana.

Entre os participantes que cumpriram integralmente o esquema terapêutico, a perda média de peso foi: - quase 21% no grupo de 7,2 mg; - 17,5% no grupo da dose padrão (2,4 mg); - 2,4% no grupo placebo.

Além disso, cerca de 33% das pessoas a tomar 7,2 mg atingiram uma perda de peso muito elevada, isto é, 25% ou mais do peso corporal total. Essa proporção foi aproximadamente o dobro da observada no grupo de 2,4 mg, em que um pouco menos de 17% alcançou esse nível de emagrecimento.

Quem recebeu semaglutida apresentou também melhorias superiores na saúde cardiometabólica quando comparado com o grupo placebo.

Quanto à tolerabilidade, como seria expectável, os efeitos secundários foram mais frequentes com a dose mais elevada do que com a dose inferior. Os sintomas mais comuns foram gastrointestinais, como náuseas ou diarreia. Ainda assim, a interrupção do tratamento por estes problemas foi relativamente baixa: - cerca de 3% no grupo de 7,2 mg; - cerca de 2% no grupo de 2,4 mg.

Ensaio clínico em obesidade e diabetes tipo 2: efeito da semaglutida em dose elevada

O segundo ensaio analisou o impacto de uma dose superior de semaglutida em pessoas com diabetes tipo 2.

Sabe-se há muito que, em média, pessoas com diabetes tipo 2 tendem a perder menos peso com semaglutida do que pessoas sem diabetes - embora ainda não seja claro o motivo. Assim, este estudo procurou determinar se uma dose mais alta também poderia gerar uma redução de peso clinicamente relevante neste grupo.

Foram recrutados 512 participantes com obesidade e diabetes tipo 2, usando o mesmo desenho do estudo anterior (7,2 mg vs 2,4 mg vs placebo, administração semanal, durante 72 semanas).

Os resultados de perda de peso foram: - pouco mais de 13% com 7,2 mg; - cerca de 10% com a dose padrão; - pouco menos de 4% com placebo.

Para além do emagrecimento, a dose de 7,2 mg associou-se a melhorias mensuráveis na saúde metabólica. Em média: - o perímetro da cintura diminuiu 6,5 cm em comparação com o grupo placebo; - a glicemia avaliada por HbA1c (um indicador do controlo da diabetes) baixou quase 2% nos participantes que tomaram a dose mais elevada.

Tal como no primeiro ensaio, os efeitos indesejáveis mais frequentes foram gastrointestinais. Cerca de 6% dos participantes interromperam o estudo devido a estes efeitos.

Benefício para o doente com semaglutida (GLP-1) em dose elevada

A semaglutida promove a perda de peso ao imitar a hormona natural GLP-1, que contribui para regular a glicemia e o apetite. Estes fármacos actuam em vias cerebrais relacionadas com o equilíbrio energético e a ingestão alimentar, levando a menos fome e a uma sensação de saciedade mais precoce após as refeições. Na prática, isto ajuda muitas pessoas a comerem menos, o que se traduz em emagrecimento.

Quando se usam doses mais altas, a activação das regiões cerebrais envolvidas no controlo do apetite tende a ser mais intensa, reforçando a diminuição da fome e o aumento da saciedade. Além disso, estas doses conseguem abrandar de forma mais eficaz o esvaziamento gástrico, o que pode reduzir ainda mais a ingestão alimentar total.

Em conjunto, estes dois ensaios sugerem que uma dose superior de semaglutida pode ser muito eficaz e, ao mesmo tempo, segura. A possibilidade de recorrer a doses mais elevadas aumenta as opções disponíveis para doentes que precisam de gerir o peso e controlar a glicemia - incluindo quem não responde à dose padrão de 2,4 mg ou quem vê a perda de peso estagnar.

Na prática clínica, a decisão de subir a dose deve ser sempre individualizada e acompanhada por equipa médica, sobretudo para gerir sintomas gastrointestinais e ajustar o plano alimentar e de actividade física. A titulação gradual e a monitorização regular podem ser determinantes para melhorar a tolerância e manter a adesão ao tratamento.

Importa também sublinhar que, mesmo com fármacos eficazes, as intervenções de estilo de vida continuam a ter um papel central: um padrão alimentar sustentável, actividade física regular e acompanhamento comportamental ajudam a maximizar resultados e a consolidar benefícios cardiometabólicos ao longo do tempo.

Comparação com outros medicamentos para perda de peso, como a tirzepatida (Mounjaro)

Estes resultados também indicam que a semaglutida pode competir com outros medicamentos para perda de peso, como a tirzepatida (Mounjaro).

Num ensaio anterior de comparação directa, uma dose de 10 mg a 15 mg de tirzepatida esteve associada a uma perda de cerca de 20% do peso corporal, enquanto a dose padrão de semaglutida levou a aproximadamente 14% de redução do peso.

Os dados mais recentes mostram agora que, com uma dose mais elevada, a semaglutida pode alcançar níveis de emagrecimento comparáveis.

Estes resultados também podem abrir o debate sobre se a escalada de dose poderá vir a tornar-se um padrão futuro de tratamento na obesidade.

Martin Whyte, Professor Associado de Medicina Metabólica, Universidade de Surrey

Este artigo é republicado de The Conversation ao abrigo de uma licença Creative Commons. Leia o artigo original.