Uma dose superior do fármaco para perda de peso semaglutida (mais conhecido pela marca Wegovy) pode ajudar algumas pessoas a perder até 25% do peso corporal, sem que isso se traduza num aumento de efeitos secundários graves. Esta conclusão resulta de dois ensaios clínicos publicados recentemente.
Sabe-se que a semaglutida é eficaz na redução de peso. No entanto, em muitas pessoas, a perda ponderal tende a estagnar ao fim de cerca de um ano, mesmo quando é utilizada a dose máxima aprovada. Isso pode impedir que alguns doentes alcancem os objectivos definidos. Foi precisamente por esse motivo que os investigadores procuraram perceber se aumentar a dose manteria a eficácia sem comprometer a segurança.
O que revelam dois ensaios clínicos com semaglutida em dose mais alta
Ensaio 1: semaglutida 7,2 mg em adultos com obesidade
No primeiro estudo, os investigadores avaliaram uma dose de 7,2 mg de semaglutida em adultos com obesidade - ou seja, três vezes a dose aprovada actualmente de 2,4 mg usada no Wegovy. Os participantes foram distribuídos aleatoriamente para receber, uma vez por semana durante 72 semanas, uma das seguintes opções:
- 7,2 mg de semaglutida
- 2,4 mg (dose padrão)
- placebo
Além do tratamento, foi pedido a todos que reduzissem a ingestão diária em cerca de 500 quilocalorias por dia e que aumentassem a actividade física, com um objectivo aproximado de 150 minutos por semana.
Nos participantes que cumpriram integralmente o plano terapêutico, os resultados médios foram:
- quase 21% de perda de peso com 7,2 mg
- 17,5% de perda de peso com a dose padrão
- 2,4% de perda de peso com placebo
Um dado particularmente relevante foi que cerca de 33% das pessoas a receber 7,2 mg atingiram uma perda de peso muito elevada, isto é, 25% ou mais do peso corporal total. No grupo da dose padrão, essa fasquia foi alcançada por pouco menos de 17% - aproximadamente metade.
Para além da balança, quem tomou semaglutida apresentou melhorias superiores na saúde cardiometabólica quando comparado com o grupo placebo.
Quanto à tolerabilidade, era expectável que os efeitos secundários fossem mais frequentes com a dose mais alta do que com a dose mais baixa. As queixas mais comuns foram gastrointestinais, como náuseas e diarreia. Ainda assim, a interrupção do tratamento por estes motivos foi relativamente baixa:
- cerca de 3% no grupo 7,2 mg
- cerca de 2% no grupo da dose padrão
Ensaio 2: semaglutida 7,2 mg em pessoas com diabetes tipo 2
O segundo ensaio avaliou o impacto de uma dose mais elevada de semaglutida em pessoas com diabetes tipo 2. É um facto bem estabelecido que, em média, indivíduos com diabetes tipo 2 perdem menos peso com semaglutida do que pessoas sem diabetes - e, até ao momento, não é claro o motivo dessa diferença. Assim, este estudo procurou perceber se uma dose mais alta também permitiria um efeito de perda de peso clinicamente significativo neste grupo.
Foram incluídos 512 participantes com obesidade e diabetes tipo 2, usando o mesmo desenho do ensaio anterior (7,2 mg vs 2,4 mg vs placebo, administração semanal, ao longo de 72 semanas).
Os resultados de perda de peso foram:
- pouco mais de 13% com 7,2 mg
- cerca de 10% com a dose padrão
- pouco menos de 4% com placebo
Para lá da redução ponderal, a dose de 7,2 mg trouxe melhorias mensuráveis na saúde metabólica. Em média:
- a circunferência da cintura diminuiu 6,5 cm face ao grupo placebo
- a glicemia melhorou, com queda da HbA1c (indicador de controlo da diabetes) em quase 2% nas pessoas a tomar a dose mais elevada
Tal como no primeiro estudo, os efeitos secundários mais frequentes foram gastrointestinais. Neste ensaio, cerca de 6% dos participantes interromperam o estudo devido a estes sintomas.
Benefício para o doente com semaglutida: papel do GLP-1 e impacto no apetite
A semaglutida promove a perda de peso ao imitar a hormona natural GLP-1, que participa na regulação da glicemia e do apetite. Estes medicamentos actuam em circuitos cerebrais ligados ao equilíbrio energético e à ingestão alimentar, o que se traduz em menos fome e numa sensação de saciedade mais precoce após as refeições. Ao facilitar que a pessoa coma menos, o resultado tende a ser a redução de peso.
Quando a semaglutida é utilizada em doses superiores, a perda de peso pode aumentar porque há uma activação mais intensa das regiões do cérebro que modulam o apetite, levando a menor sensação de fome e a maior sensação de plenitude. Em paralelo, o fármaco também abranda mais eficazmente o esvaziamento do estômago, ajudando a reduzir a ingestão global de alimentos.
No conjunto, estes dois ensaios sugerem que uma dose mais elevada de semaglutida pode ser segura e muito eficaz, oferecendo mais alternativas para controlar peso e açúcar no sangue. Isso é particularmente relevante para quem não responde suficientemente à dose padrão de 2,4 mg ou para quem atinge um patamar de estagnação na perda de peso.
Um ponto prático adicional é que, em contexto clínico, a gestão dos sintomas gastrointestinais costuma beneficiar de ajustes individualizados (por exemplo, progressão mais lenta da dose, revisão do padrão alimentar, hidratação adequada e avaliação de outros medicamentos). Este tipo de acompanhamento pode ser determinante para manter a adesão e reduzir desistências.
Comparação com outros fármacos, incluindo tirzepatida (Mounjaro)
Estes resultados também reforçam a competitividade da semaglutida face a outros medicamentos para perda de peso, como a tirzepatida (Mounjaro).
Num ensaio anterior de comparação directa, doses de 10 mg a 15 mg de tirzepatida foram associadas a uma perda de cerca de 20% do peso corporal, enquanto a semaglutida em dose padrão levou a uma redução de aproximadamente 14%.
Os dados agora publicados indicam que, quando usada em dose mais alta, a semaglutida pode alcançar níveis de perda de peso comparáveis.
Implicações para o futuro do tratamento da obesidade
Estas evidências levantam também a questão de saber se a escalada de dose poderá vir a tornar-se uma abordagem mais comum - e eventualmente um padrão de cuidados - no tratamento da obesidade.
Ao mesmo tempo, é importante enquadrar que qualquer aumento de dose deve ser ponderado caso a caso, integrando factores como objectivos terapêuticos, tolerância, controlo da diabetes (quando aplicável) e risco cardiometabólico. Na prática, combinar farmacoterapia com alterações sustentadas no estilo de vida (alimentação e actividade física) tende a maximizar resultados e a apoiar a manutenção da perda de peso ao longo do tempo.
Martin Whyte, Professor Associado de Medicina Metabólica, Universidade de Surrey
Este artigo é republicado a partir da plataforma A Conversa, ao abrigo de uma licença Comuns Criativos. Leia o artigo original.
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