Sinais precoces de Parkinson podem estar ocultos no sangue.

Um teste ao sangue simples poderá, no futuro, denunciar os sinais mais precoces da doença de Parkinson muitos anos antes de surgirem os sintomas mais evidentes, de acordo com um novo estudo centrado em reparação do ADN e stress celular.

Doença de Parkinson: biomarcadores sanguíneos ligados à reparação do ADN e ao stress celular

Há algum tempo que os mecanismos através dos quais as células corrigem danos no seu ADN e se adaptam a situações de stress têm sido associados à doença de Parkinson. Neste trabalho, os investigadores identificaram biomarcadores no sangue que reflectem esses processos em pessoas com Parkinson em fase inicial, incluindo a fase prodrómica - um período em que a doença começa no cérebro, mas pode demorar até 20 anos a manifestar os sintomas motores típicos.

A equipa, com investigadores da Universidade de Tecnologia de Chalmers (Suécia) e da Universidade de Oslo (Noruega), considera que estes resultados podem apoiar novas abordagens para detectar a doença de Parkinson mais cedo e, potencialmente, abrir caminho a estratégias para evitar que evolua.

“Sublinhámos biomarcadores que provavelmente reflectem parte da biologia inicial da doença e demonstrámos que podem ser medidos no sangue”, afirma Annikka Polster, bioestatística na Universidade de Oslo.
“Isto abre a porta a testes de rastreio alargados através de amostras de sangue: um método económico e facilmente acessível.”

Porque é que a reparação do ADN e o stress celular importam

À medida que a doença de Parkinson progride, a morte de neurónios que produzem dopamina contribui para perdas na função motora, mas também pode afectar o pensamento e a memória. Nos últimos anos, vários estudos têm apontado para uma diminuição da resiliência celular e para falhas na manutenção do ADN como possíveis factores por trás deste dano.

Como o estudo foi conduzido

Durante três anos, os investigadores acompanharam a expressão génica em amostras de sangue de três grupos:

• 188 participantes saudáveis (grupo de controlo)
• 393 pessoas com doença de Parkinson plenamente desenvolvida
• 58 pessoas com Parkinson prodrómico (fase em que a doença está a iniciar-se no cérebro)

Ao comparar os padrões entre estes grupos, o estudo concluiu que variações em genes relacionados com reparação do ADN e respostas ao stress celular - e os efeitos resultantes nas células sanguíneas - conseguem distinguir indivíduos saudáveis de pessoas com Parkinson prodrómico com elevada precisão, chegando a 91% em alguns cenários.

O “sinal de alarme” que aparece cedo e depois desaparece

Um resultado particularmente relevante foi que marcadores de stress celular não foram detectados no sangue de pessoas com Parkinson plenamente desenvolvida. É quase como se o início da doença desencadeasse um estado de “emergência” nas células, que mais tarde deixa de estar activo quando a doença se impõe.

“Isto significa que encontrámos uma janela de oportunidade importante em que a doença pode ser detectada antes de surgirem os sintomas motores causados por lesões nervosas no cérebro”, explica Polster.
“O facto de estes padrões aparecerem apenas numa fase inicial e deixarem de estar activados quando a doença avança torna também interessante concentrarmo-nos nestes mecanismos para encontrar tratamentos no futuro.”

Porque detectar cedo pode mudar o percurso da doença

Quando começam a surgir os problemas clássicos de controlo motor e os tremores associados à doença de Parkinson, uma parte considerável do dano cerebral já ocorreu. Testes preliminares podem permitir que o tratamento e o apoio sejam iniciados mais cedo, numa fase em que ainda pode haver maior margem para atrasar a progressão.

Os investigadores estimam que um teste ao sangue com estas características poderá demorar cerca de cinco anos a estar operacional. Ainda assim, quando comparado com exames cerebrais e outras técnicas de rastreio da doença de Parkinson, colher uma amostra de sangue é um procedimento simples, rápido e pouco complexo - e não é o único teste sanguíneo que está a ser desenvolvido nesta área.

Actualmente, existem mais de 10 milhões de pessoas afectadas pela doença de Parkinson em todo o mundo e continua a não existir cura. Detectar a doença muito antes de ganhar expressão clínica pode ser uma das melhores oportunidades para alterar este panorama.

“Quando os sintomas motores da doença de Parkinson aparecem, 50–80% das células cerebrais relevantes já estão frequentemente danificadas ou já desapareceram”, afirma Danish Anwer, biólogo de sistemas na Universidade de Tecnologia de Chalmers.
“Este estudo é um passo importante para facilitar a identificação precoce da doença e contrariar a sua progressão antes de chegar a este ponto.”

O que poderá mudar na prática clínica (e o que falta esclarecer)

Se um rastreio por biomarcadores sanguíneos vier a ser adoptado, será crucial definir como confirmar resultados e como acompanhar as pessoas identificadas numa fase prodrómica - por exemplo, com avaliações neurológicas regulares e outras medições complementares. Também será importante estabelecer critérios claros para reduzir falsos positivos e evitar ansiedade desnecessária em programas de rastreio alargado.

Além disso, a possibilidade de detectar precocemente a doença levanta novas oportunidades para estudar intervenções antes do aparecimento de sintomas motores - desde optimização de terapêuticas existentes até estratégias de suporte que melhorem a capacidade funcional ao longo do tempo. Mesmo sem uma cura, ganhar anos de tempo pode significar melhor planeamento clínico, mais qualidade de vida e maior participação em ensaios de terapias dirigidas a fases iniciais.

A investigação foi publicada numa revista científica da série npj dedicada à doença de Parkinson.