Há uma pista bioquímica que pode ajudar a explicar porque é que o Alzheimer afeta mais as mulheres: nem todos os “gorduras boas” aparecem da mesma forma no cérebro e no sangue. Entre elas, os ácidos gordos ómega-3 parecem ter um papel relevante.
Um novo estudo sugere que estas gorduras insaturadas podem estar, pelo menos em parte, por trás dessa diferença. Em comparação com os homens, as mulheres costumam ter níveis mais altos de ómega-3, mas, nesta análise, as mulheres com Alzheimer mostraram uma escassez surpreendente destas moléculas lipídicas.
Os investigadores não encontraram as mesmas alterações lipídicas nos homens com Alzheimer, face aos homens sem a doença, o que indica que estas gorduras podem atuar de forma diferente consoante o sexo.
Os resultados reforçam uma hipótese que tem sido pouco valorizada durante décadas e que envolve gotículas de gordura na doença de Alzheimer.
Ao longo do tempo, estes lípidos ficaram na sombra dos emaranhados de tau e das placas de amiloide; ainda assim, também são marcas da doença no cérebro, sinalizando que o metabolismo dos ácidos gordos terá saído do equilíbrio.
Uma recente Comissão Lancet para a Demência estimou que 7% do risco de Alzheimer é atribuído a níveis elevados de LDL na meia-idade, a lipoproteína que transporta colesterol e ácidos gordos pelo organismo.
Segundo o estudo agora divulgado, liderado por investigadores do King's College London, esse fator de risco pode ajudar a explicar por que razão as mulheres desenvolvem Alzheimer ao dobro da taxa dos homens.
A equipa analisou as bibliotecas de lípidos de 841 participantes de seis países europeus.
Face às pessoas com boa saúde cognitiva ou com défice cognitivo ligeiro, os participantes com doença de Alzheimer apresentaram níveis significativamente mais altos de ácidos gordos saturados “menos saudáveis” e níveis significativamente mais baixos de ácidos gordos insaturados saudáveis, como o ómega-3.
“O nosso estudo sugere que as mulheres devem garantir que estão a obter ácidos gordos ómega na alimentação - através de peixe gordo ou de suplementos”, afirma a cientista farmacêutica Cristina Legido-Quigley, do King's College.
“Contudo, precisamos de ensaios clínicos para determinar se alterar a composição lipídica pode influenciar a trajetória biológica da doença de Alzheimer.”
A investigação analisou centenas de lípidos individuais, transportados no sangue por lipoproteínas como LDL e HDL. Nas mulheres, vários lípidos surgiram associados à doença de Alzheimer e ao défice cognitivo. No entanto, os mesmos padrões não foram observados nos homens.
Em comparação com mulheres saudáveis, as mulheres com Alzheimer apresentaram uma diminuição das lipoproteínas com ácidos gordos ómega associados.
“Embora este estudo mostre que as mulheres com Alzheimer tinham níveis mais baixos de alguns ácidos gordos insaturados do que os homens, ainda é necessário fazer mais trabalho”, diz Julia Dudley, responsável pela investigação na Alzheimer's Research UK, que não participou no estudo.
“Isto inclui perceber os mecanismos por trás desta diferença e descobrir se mudanças no estilo de vida, incluindo a alimentação, podem ter um papel.”
Historicamente, existiu um forte enviesamento de sexo na investigação sobre envelhecimento cerebral. Em 2019, apenas 5% dos estudos publicados na área da neurociência ou psiquiatria analisavam a influência do sexo.
Além disso, muitos ensaios de medicamentos para o Alzheimer continuam a não analisar diferenças entre sexos, mesmo quando estas parecem relevantes à partida.
O resultado é que os cientistas ainda não sabem porque é que as mulheres têm maior probabilidade de desenvolver Alzheimer, nem o que fazer quanto a isso. Embora as mulheres tendam a viver até idades mais avançadas, mesmo homens mais velhos têm menor probabilidade de desenvolver este tipo de demência do que mulheres da mesma idade.
“Perceber como a doença atua de forma diferente nas mulheres pode ajudar os médicos a adaptar futuros tratamentos e conselhos de saúde”, diz Dudley.
Finalmente, essa investigação está a avançar.
O estudo foi publicado em Alzheimer's & Dementia.
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