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O Parkinson pode surgir de uma rede cerebral mais profunda do que se pensava.

Médico explica a um idoso imagem de cérebro no ecrã de computador num consultório médico.

Uma rede cerebral identificada recentemente pode ser o circuito central por detrás de muitos dos sintomas da doença de Parkinson.

Essa rede chama-se rede de ação somato-cognitiva (SCAN). Foi descrita pela primeira vez em 2023 e, desde o início, levantou a hipótese de ter importância em perturbações do movimento.

Rede de ação somato-cognitiva (SCAN) e doença de Parkinson: um novo circuito em foco

Poucos anos depois dessa descrição inicial, investigadores analisaram exames cerebrais de mais de 850 pessoas e verificaram que, em indivíduos com doença de Parkinson, existe hiperconectividade entre o circuito SCAN e outras áreas do cérebro.

De forma simplificada, os “dedos” desta rede estabelecem ligações entre seis regiões subcorticais - zonas profundas do cérebro -, todas elas envolvidas em processos que se relacionam com os sintomas característicos da doença de Parkinson.

Estimulação cerebral profunda direcionada ao SCAN: sinais de melhor resposta

Num subconjunto mais pequeno, composto por 36 doentes, a equipa observou que quem recebeu estimulação cerebral com alvo no SCAN obteve alívio dos sintomas mais rápido e mais acentuado do que os doentes submetidos a estimulação cerebral profunda dirigida a outras regiões próximas.

Os números ilustram a diferença: cerca de metade das pessoas que receberam estimulação direcionada ao SCAN teve melhoria dos sintomas, enquanto no grupo que recebeu estimulação noutras áreas a melhoria ocorreu em apenas 18% - o que corresponde a uma taxa de resposta 2,5 vezes superior no grupo SCAN.

O coautor e neurologista Nico Dosenbach, da Washington University em St. Louis, defende que estes resultados sustentam uma mudança de enquadramento: segundo ele, os dados indicam que a doença de Parkinson pode ser encarada como uma perturbação do SCAN e que, quando o alvo é definido de forma personalizada e precisa, é possível tratar a doença com maior sucesso do que se julgava anteriormente.

Dosenbach acrescenta ainda que, ao modificar a atividade dentro do SCAN, pode vir a ser possível abrandar ou até inverter a progressão da doença, e não apenas aliviar os sintomas.

Ainda assim, os investigadores sublinham que o potencial terapêutico de intervir diretamente na rede SCAN precisa de ser confirmado em ensaios maiores, realizados em vários centros.

Porque este resultado desafia a visão tradicional: dopamina, gânglios da base e uma rede mais ampla

Quando alguém recebe o diagnóstico de doença de Parkinson, tipicamente já perdeu até 80% dos neurónios produtores de dopamina numa parte dos gânglios da base, uma estrutura crucial para o controlo motor.

Por esse motivo, durante muitos anos, a neurociência assumiu que os gânglios da base e regiões associadas seriam os principais responsáveis por sintomas como:

  • lentidão de movimentos
  • tremor
  • rigidez
  • problemas de equilíbrio

No entanto, os autores sugerem que pode existir uma rede mais profunda a “orquestrar” estas manifestações. Dosenbach e colegas argumentam que, no núcleo do problema, a doença de Parkinson pode ser sobretudo uma doença do SCAN - e o próprio Dosenbach integrou a equipa que descreveu a rede em 2023.

O autor sénior Hesheng Liu, neurocientista do Changping Laboratory, em Pequim, contextualiza esta mudança: durante décadas, a doença foi associada principalmente a défices motores e aos gânglios da base; agora, os resultados apontam para uma disfunção de rede muito mais abrangente. Segundo Liu, o SCAN apresenta hiperconectividade com regiões-chave implicadas na doença de Parkinson e esta “cablagem” anormal interfere não só com o movimento, mas também com funções cognitivas e funções corporais relacionadas.

O que esta linha de investigação pode significar na prática clínica

A estimulação cerebral profunda é uma técnica em que a atividade de circuitos cerebrais específicos é modulada através de estimulação elétrica em zonas profundas do cérebro. Estes novos resultados reforçam a ideia de que a eficácia pode depender, de forma decisiva, de onde se coloca o alvo - e de quão bem esse alvo é ajustado à organização cerebral individual de cada pessoa.

Se futuros estudos multicêntricos confirmarem estes dados, a abordagem poderá evoluir para estratégias de neuromodulação mais personalizadas, em que a seleção do alvo se baseia na conectividade de redes como o SCAN. Isso poderá ajudar não só a melhorar os resultados sintomáticos, como também a orientar melhor o objetivo de intervir na progressão da doença - uma ambição central na investigação atual sobre Parkinson.

O estudo foi publicado na revista Nature.

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