Embora a febre tifóide acompanhe a humanidade há milénios, nos países desenvolvidos é hoje, muitas vezes, encarada como um risco distante. Ainda assim, este agente infeccioso histórico continua bem presente - e pode tornar-se ainda mais perigoso à medida que os tratamentos deixam de funcionar.
Em 2022, investigadores alertaram que a bactéria responsável pela doença está a evoluir para formas com resistência extensa a medicamentos, substituindo rapidamente estirpes que não apresentam esse perfil de resistência.
O que é a febre tifóide e porque é tão difícil tratá-la
A febre tifóide é causada pela bactéria Salmonella enterica serovar Typhi (S Typhi). Na prática clínica, os antibióticos continuam a ser a única forma eficaz de tratamento. Porém, nas últimas três décadas, a capacidade de S Typhi resistir a antibióticos administrados por via oral tem aumentado e disseminado de forma consistente.
O que mostrou o estudo de 2022 sobre S Typhi e a resistência extensa (XDR)
No estudo, uma equipa internacional sequenciou os genomas de 3 489 estirpes de S Typhi contraídas entre 2014 e 2019 em Nepal, Bangladesh, Paquistão e Índia. A análise revelou um aumento de Typhi com resistência extensa a medicamentos (XDR).
Veja o vídeo abaixo com um resumo do estudo:
Porque a XDR Typhi é um “supermicróbio” cada vez mais preocupante
A XDR Typhi não só é resistente aos antibióticos de primeira linha - como ampicilina, cloranfenicol e trimetoprim/sulfametoxazol - como também está a ganhar resistência a opções mais recentes, incluindo fluoroquinolonas e cefalosporinas de terceira geração.
Para agravar, estas estirpes não estão confinadas a um único local: espalham-se internacionalmente a um ritmo elevado.
Embora a maioria dos casos de XDR Typhi tenha origem no sul da Ásia, os investigadores identificaram quase 200 episódios de disseminação internacional desde 1990. A exportação de estirpes ocorre sobretudo para o Sudeste Asiático e para a África Oriental e Austral, mas já foram detectados “supermicróbios” de febre tifóide no Reino Unido, nos Estados Unidos e no Canadá.
Quando os resultados foram divulgados, o investigador em doenças infecciosas Jason Andrews, da Universidade de Stanford, sublinhou: “A velocidade a que estirpes de S Typhi altamente resistentes surgiram e se disseminaram nos últimos anos é realmente motivo de preocupação e evidencia a necessidade de expandir urgentemente as medidas de prevenção, sobretudo nos países com maior risco.”
Um aviso antigo que se tornou realidade: da emergência no Paquistão à dominância em 2019
Os alertas sobre a febre tifóide resistente a medicamentos não são novos. Em 2016, foi identificada no Paquistão a primeira estirpe de febre tifóide XDR. Em 2019, essa variante já se tinha tornado o genótipo dominante no país.
Historicamente, muitas estirpes de febre tifóide com resistência extensa foram combatidas com antimicrobianos de gerações mais recentes, como quinolonas, cefalosporinas e macrólidos. No entanto, no início dos anos 2000, mutações associadas à resistência às quinolonas passaram a representar mais de 85% de todos os casos em Bangladesh, Índia, Paquistão, Nepal e Singapura. Em paralelo, a resistência às cefalosporinas também começou a impor-se.
A última opção oral em risco: azitromicina sob ameaça
Actualmente, resta apenas um antibiótico oral com utilidade central: o macrólido azitromicina. E a sua eficácia poderá ter os dias contados.
O estudo de 2022 detectou que mutações que conferem resistência à azitromicina já estão a disseminar-se, “ameaçando a eficácia de todos os antimicrobianos orais para o tratamento da febre tifóide”. Essas mutações ainda não foram incorporadas pela XDR S Typhi; porém, se isso acontecer, o cenário clínico torna-se muito mais grave.
Impacto da doença: milhões de casos e risco de morte sem tratamento
Sem tratamento, até 20% dos casos de febre tifóide podem ser fatais. Em 2024, foram reportados mais de 13 milhões de casos de febre tifóide, um indicador de que o problema permanece de grande escala.
Prevenção: vacinas conjugadas contra a febre tifóide e medidas que não podem esperar
É possível evitar futuros surtos, em parte, através das vacinas conjugadas contra a febre tifóide. No entanto, se o acesso global à vacinação não for alargado de forma rápida e consistente, o mundo arrisca-se a enfrentar uma nova crise de saúde pública.
Os autores do estudo salientam que o aparecimento recente de S Typhi XDR e de S Typhi resistente à azitromicina torna ainda mais urgente a expansão acelerada das medidas de prevenção, incluindo a utilização de vacinas conjugadas contra a febre tifóide em países onde a doença é endémica. Acrescentam ainda que estas medidas são necessárias em locais com elevada prevalência de resistência antimicrobiana nas amostras de S Typhi - mas, dada a facilidade de disseminação internacional, não devem ficar limitadas apenas a esses contextos.
Para além das vacinas, há duas frentes complementares que podem reduzir a transmissão: água potável e saneamento (tratamento e segurança da água, gestão de esgotos, higiene das mãos e segurança alimentar) e vigilância laboratorial com capacidade de detectar rapidamente perfis de resistência. Investir em diagnóstico e monitorização ajuda a orientar terapêuticas eficazes e a travar cadeias de transmissão antes de se transformarem em surtos.
Outra peça crítica é o uso responsável de antibióticos. Sempre que antibióticos são utilizados de forma inadequada (por exemplo, sem confirmação clínica e laboratorial, em doses erradas ou por períodos insuficientes), aumenta-se a pressão selectiva que favorece estirpes resistentes - precisamente o que está a acontecer com S Typhi.
O sul da Ásia é o epicentro, mas a disseminação é global
O sul da Ásia continua a ser o principal centro da febre tifóide, concentrando cerca de 70% de todos os casos. Ainda assim, a experiência recente com a COVID-19 mostrou como variantes e estirpes podem atravessar fronteiras com facilidade num mundo globalizado.
Por isso, especialistas em saúde defendem que os países devem alargar o acesso às vacinas contra a febre tifóide e, em simultâneo, investir na investigação de novos antibióticos.
Evidência de impacto e programas de vacinação: Índia, Paquistão e orientações internacionais
Um estudo de 2021 na Índia estimou que vacinar crianças contra a febre tifóide em áreas urbanas poderia prevenir até 36% dos casos e das mortes associadas.
O Paquistão tem estado na linha da frente: foi o primeiro país do mundo a disponibilizar a imunização de rotina contra a febre tifóide. Desde então, um pequeno número de países seguiu o exemplo ou está a “planear ou a ponderar a introdução”.
De acordo com os CDC, até Abril de 2025 a Organização Mundial da Saúde tinha pré-qualificado quatro vacinas conjugadas contra a febre tifóide, e estas vacinas estão a ser integradas em programas de imunização infantil em países onde a febre tifóide é endémica.
Resistência aos antibióticos: uma das maiores causas de morte no mundo
A resistência aos antibióticos está entre as principais causas de mortalidade global, ceifando mais vidas do que o VIH/SIDA ou a malária. Onde existirem e forem acessíveis, as vacinas estão entre as ferramentas mais eficazes para evitar um cenário de catástrofe sanitária.
Não há tempo a perder.
O estudo foi publicado na The Lancet Micróbio.
Uma versão anterior deste artigo foi publicada em Junho de 2022.
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