A demência é uma síndrome que provoca, de forma gradual, alterações na memória e/ou no pensamento. Na Austrália, é actualmente a causa de morte mais frequente.
Existem múltiplas origens para a demência, mas a doença de Alzheimer representa, em média, 60–80% de todos os diagnósticos.
Recentemente, a Therapeutic Goods Administration (TGA) australiana autorizou um novo medicamento para fases iniciais da doença de Alzheimer: lecanemab, comercializado como Leqembi. Esta decisão surge após a aprovação de um fármaco semelhante, o donanemab, no início deste ano.
Apesar de o lecanemab demonstrar capacidade para abrandar a progressão da doença em algumas pessoas diagnosticadas cedo, o seu custo elevado torna-o inacessível para muitos australianos.
Lecanemab (Leqembi) na doença de Alzheimer: como funciona?
O lecanemab pertence ao grupo dos anticorpos monoclonais.
Quando o organismo encontra agentes externos - tipicamente bactérias ou vírus - o sistema imunitário reage produzindo anticorpos. Estes são proteínas que se ligam ao “intruso” e sinalizam-no para que outras células imunitárias o eliminem.
Um anticorpo monoclonal é fabricado em laboratório para reconhecer um alvo muito específico. Neste caso, o alvo é a proteína amiloide, uma das características microscópicas associadas à doença de Alzheimer.
Depois de o anticorpo ser captado pelo sistema imunitário, este pode ajudar a remover amiloide do cérebro, procurando assim limitar danos adicionais ao longo do tempo.
Qual é a eficácia?
A autorização na Austrália baseia-se num grande ensaio clínico com 1.734 participantes, acompanhado durante 18 meses, financiado pela empresa farmacêutica Eisai.
O estudo mostrou um abrandamento estatisticamente significativo da progressão da doença num grupo amplo de doentes com doença de Alzheimer em fase inicial ou com compromisso cognitivo ligeiro associado a alterações precoces de Alzheimer no cérebro.
Antes de entrarem no ensaio, todos os participantes realizaram tomografia por emissão de positrões (PET), que confirmou a presença de amiloide no cérebro.
Ao longo dos 18 meses, as pessoas que receberam o medicamento activo tiveram uma progressão 27% inferior face às que receberam placebo. A avaliação foi feita através de uma escala combinada de cognição e funcionalidade, a Classificação Clínica da Demência - Soma das Caixas (Clinical Dementia Rating Sum of Boxes, CDR-SB).
Traduzido em termos práticos, este resultado corresponde, durante o período do estudo, a aproximadamente menos cinco meses de declínio no grupo tratado com lecanemab.
Para doentes que mantiveram o tratamento, foram apresentados recentemente dados que sugerem benefícios contínuos até quatro anos.
As pessoas tratadas com lecanemab também exibiram reduções acentuadas de amiloide no cérebro, medidas por PET. No final do ensaio, a maioria ficou abaixo do limiar que normalmente indicaria a presença de Alzheimer - embora isto não tenha revertido os sintomas.
Que efeitos adversos existem?
As autoridades reguladoras têm manifestado preocupações quanto à segurança. A própria TGA tinha inicialmente recusado a aprovação, quando avaliou a candidatura em Outubro do ano passado, por considerar desfavorável o equilíbrio entre riscos e benefícios.
No ensaio, cerca de 12,6% dos participantes a tomar o fármaco desenvolveram inchaço cerebral. Esta percentagem subiu para 32,6% em pessoas com duas cópias de um gene associado a maior risco de Alzheimer, a apolipoproteína E4 (ApoE4).
Entre os que tiveram inchaço cerebral, 22% relataram sintomas como dores de cabeça, tonturas, visão turva e dificuldades de equilíbrio.
Na maioria dos casos, estes efeitos foram ligeiros. No entanto, um pequeno número de participantes que também estava medicado com anticoagulantes durante o estudo sofreu hemorragias cerebrais graves que culminaram em morte. Os restantes 78% dos participantes com inchaço cerebral não apresentaram sintomas.
Devido a este risco, quem toma lecanemab necessita de ressonância magnética (RM) a cada três meses para vigilância do cérebro.
Além disso, 17,3% das pessoas no braço do medicamento apresentaram micro-hemorragias no cérebro, contra 9,0% no grupo placebo.
A recusa da TGA no ano passado foi alvo de recurso, e no processo foram incluídos novos dados de segurança e de resultados até quatro anos de tratamento.
Quanto custa?
O Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS) - o sistema australiano de comparticipação de medicamentos - não subsidia actualmente o lecanemab. O preço ronda o equivalente a 40.000 dólares australianos (A$) por ano, o que o coloca fora do alcance de muitas pessoas que potencialmente poderiam beneficiar.
As recomendações apontam para administração de duas em duas semanas durante 18 meses, seguida de uma fase de manutenção mensal.
A isto somam-se despesas associadas ao controlo de segurança e eficácia, incluindo consultas médicas, RM e exames PET.
O Pharmaceutical Benefits Advisory Committee (PBAC) ainda não avaliou o lecanemab para eventual inclusão no PBS.
Ainda assim, em Julho, o PBAC rejeitou a comparticipação do donanemab, alegando que os benefícios eram “demasiado pequenos e incertos para justificar o peso deste tratamento, tanto para os doentes como para o sistema de saúde”.
O lecanemab actua de forma semelhante ao donanemab (já aprovado pela TGA), e ambos apresentam custos, eficácia e riscos comparáveis.
Aspectos práticos antes de iniciar tratamento
Na prática, estes medicamentos destinam-se a pessoas em fase muito precoce e, em geral, requerem a confirmação de que existe amiloide no cérebro (por exemplo, através de PET). Isto implica uma abordagem clínica mais complexa do que “prescrever e acompanhar”, porque envolve critérios de selecção, exames e monitorização regular.
Também é importante discutir antecipadamente com a equipa clínica o risco acrescido em pessoas com ApoE4, bem como a utilização de anticoagulantes e outros factores que possam aumentar a probabilidade de complicações. Este enquadramento ajuda a alinhar expectativas e a ponderar, caso a caso, se o potencial benefício compensa o ónus do acompanhamento.
Conclusão
O lecanemab só está indicado para as fases iniciais da doença de Alzheimer. Se você, um familiar ou alguém próximo apresentar sinais precoces - como perda persistente de memória recente ou confusão com dias e datas - é essencial procurar ajuda médica cedo, para obter um diagnóstico rigoroso e clarificar opções de tratamento.
Se estiver a ponderar lecanemab ou donanemab, convém ter claro que não são uma cura para a doença de Alzheimer. Podem abrandar a progressão, mas não melhoram os sintomas.
O lecanemab não trará benefício a pessoas cuja demência se deve a outras causas que não Alzheimer, nem a doentes com Alzheimer cuja doença já tenha avançado para além das fases mais iniciais.
Steve Macfarlane, Director de Serviços Clínicos, Dementia Support Australia, e Professor Associado de Psiquiatria, Monash University
Este artigo é republicado de The Conversation ao abrigo de uma licença Creative Commons. Leia o artigo original.
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