A ideia feita para muitas pessoas com diabetes tipo 2 é simples: voltar a ter glicemia normal deixou de ser um objectivo realista. O que se procura é chegar “perto o suficiente” - controlar a doença, não apagá-la.
Um ensaio concluído este ano veio contrariar essa expectativa. Em muitos doentes que tomaram um novo comprimido oral diário, os valores de açúcar no sangue desceram muito mais do que aquilo a que os médicos normalmente apontam - para níveis que a maioria consideraria difíceis de atingir.
Um comprimido, não injecções
O medicamento chama-se orforglipron e é comercializado com o nome Foundayo. Faz parte da mesma família das injecções semanais mais conhecidas - os fármacos GLP-1, usados para reduzir o apetite e estabilizar a glicemia -, mas, neste caso, trata-se de um comprimido tomado uma vez por dia.
O que o distingue do outro GLP-1 oral é a simplicidade de utilização. A semaglutida oral, que já está disponível no mercado, tem de ser engolida em jejum.
Só é permitido um pequeno gole de água - e, durante a meia hora seguinte, não se pode comer nem beber mais nada. O orforglipron não impõe esse tipo de regras e pode ser tomado a qualquer hora do dia.
Apesar do impacto agora observado na diabetes, o fármaco não é completamente novo. As autoridades reguladoras já o tinham autorizado para perda de peso, depois de um estudo separado em adultos com obesidade mostrar que a dose mais elevada retirou cerca de 27 pounds (12.2 kilograms) ao fim de um ano. Os resultados na diabetes podem vir a abranger um universo muito maior de pessoas.
O ensaio comparativo directo
Há muitos ensaios que colocam estes medicamentos frente a frente com um comprimido placebo. Já um estudo de grandes dimensões a comparar, directamente, duas versões orais entre si ainda não tinha sido feito - até agora.
O ensaio, chamado ACHIEVE-3, foi liderado por Julio Rosenstock, M.D., professor clínico de medicina no University of Texas Southwestern Medical Center (UT Southwestern).
A equipa recrutou cerca de 1,700 adultos com diabetes tipo 2 mal controlada com metformina, o comprimido de primeira linha mais habitual. O estudo decorreu em seis países.
Durante um ano, os voluntários foram divididos em quatro grupos - a tomar orforglipron ou semaglutida oral, cada um em dose mais baixa ou mais alta.
No final, o medicamento mais recente destacou-se de forma clara, tanto na glicemia como no peso. A diferença começou a notar-se logo no primeiro mês.
Glicemia e peso
A glicemia é acompanhada através de uma medida chamada A1C - uma média de quão elevada tem estado nos cerca de três meses anteriores.
Na dose mais alta, o orforglipron reduziu esse valor em cerca de 2.2 pontos, contra aproximadamente 1.4 com a semaglutida oral.
A evolução do peso seguiu a mesma tendência. Ao longo do ano, quem esteve na dose mais elevada de orforglipron perdeu perto de 20 pounds (9 kilograms). Já os participantes na dose mais forte do outro comprimido perderam cerca de 11 pounds (5 kilograms).
Onde o comprimido se distanciou com mais nitidez foi no patamar mais exigente. Mais de um terço dos doentes na dose máxima chegou a um valor quase normal - do tipo que se observa em alguém sem diabetes. Com semaglutida oral, foi cerca de um em oito.
Nada disto surgiu do nada. Um ensaio anterior já tinha mostrado que o comprimido baixava a glicemia face a um placebo, mas ultrapassar um concorrente activo é um desafio de nível superior.
Testado em mais doentes
A comparação directa foi o grande destaque, mas decorreu em paralelo com outros dois ensaios que procuravam responder a perguntas diferentes. Um colocou o orforglipron frente a frente com um comprimido comum para baixar o açúcar no sangue. O outro avaliou o que acontece quando é acrescentado a um esquema com insulina.
No confronto com o comprimido rival, o orforglipron ficou à frente. Um número muito maior de pessoas atingiu um objectivo apertado de controlo - quase sete em dez nas doses mais altas, contra cerca de um em cinco. A perda de peso também foi mais marcada.
O estudo com insulina evidenciou outra mensagem. Ao acrescentar o comprimido por cima da insulina, a glicemia desceu de forma acentuada. O grupo placebo, também em insulina, acabou por ganhar um pouco de peso em vez de o perder.
Efeitos secundários e limites
O medicamento não vem sem custo. A maior parte dos problemas aparece no sistema digestivo - náuseas, diarreia e, por vezes, episódios de vómitos. São queixas semelhantes às associadas às injecções.
Neste ensaio, esses efeitos tiveram impacto na adesão. Perto de um em dez participantes a tomar orforglipron interrompeu o tratamento por causa dos efeitos secundários - aproximadamente o dobro da taxa de desistência observada com a semaglutida oral.
Aquilo que estes estudos ainda não conseguem esclarecer é o desempenho do comprimido ao longo de muitos anos. Também não dizem como se compara com as injecções semanais, que tendem a ser as que mais baixam a glicemia.
Aqui, o período mais longo de observação é de cerca de um ano. As questões maiores continuam em aberto.
O que pode mudar a seguir
Os dados deste ano fixaram um ponto essencial: um comprimido diário, sem regras sobre comida ou água, consegue superar o GLP-1 oral já existente tanto na glicemia como no peso, e fá-lo em perfis de doentes muito diferentes.
Isto muda a decisão para muitos médicos. Um comprimido com esta eficácia pode passar a ser uma escolha preferencial numa consulta comum, prescrito como se prescrevem os comprimidos para a tensão arterial - sem agulhas e sem necessidade de refrigeração.
A Lilly, fabricante do medicamento, planeia pedir aprovação nos EUA para diabetes tipo 2 até ao final de Junho de 2026. Se os reguladores concordarem, a primeira prescrição de um doente recém-diagnosticado poderá ser um comprimido em vez de uma injecção.
A empresa está a posicionar o produto para uso no dia-a-dia. “O Foundayo tem potencial para ser uma opção atractiva de terapêutica de primeira linha nos cuidados de saúde primários”, afirmou Thomas Seck, M.D., um executivo sénior da Lilly.
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