Novo comprimido daraxonrasib quase duplica a sobrevivência no cancro do pâncreas avançado

WASHINGTON (AP) - Um comprimido inovador permitiu que pessoas com cancro do pâncreas em fase avançada vivessem mais tempo, segundo dados divulgados no domingo por investigadores, alimentando a esperança de novas terapias há muito aguardadas para um dos tipos de cancro mais letais.

"Sem curar o cancro, é um passo muito grande em frente", afirmou o Dr. Zev Wainberg, da Universidade da Califórnia, em Los Angeles, um dos responsáveis pelo estudo.

Daraxonrasib e os resultados no cancro do pâncreas metastático

O medicamento chama-se daraxonrasib e actua ao bloquear uma proteína mutada que promove o crescimento tumoral em mais de 90 percent dos casos de cancro do pâncreas - um alvo que escapava às opções terapêuticas há décadas.

Num ensaio em que 500 doentes foram distribuídos aleatoriamente para receber o fármaco experimental ou mais quimioterapia, os comprimidos diários quase duplicaram o tempo de sobrevivência e estiveram associados a menos efeitos adversos graves. Tratava-se de doentes com cancro metastático (isto é, que se tinha espalhado) que já não respondia ao tratamento anterior.

Quem tomou daraxonrasib viveu uma mediana de 13.2 meses, face a 6.7 meses no grupo tratado com quimioterapia.

Apesar de a diferença poder parecer modesta, Wainberg sublinhou que este foi o primeiro medicamento a demonstrar uma vantagem substancial em relação à quimioterapia.

"Depois de tratar cancro do pâncreas durante 16 anos, comecei mesmo a chorar" ao ver pela primeira vez os resultados, contou, a partir da reunião da ASCO, a Dra. Rachna Shroff, do Centro do Cancro da Universidade do Arizona, que não participou na investigação.

Shroff disse ter ficado impressionada com o facto de "os doentes permanecerem neste tratamento porque lhes estava a proporcionar um benefício duradouro e significativo".

Qualidade de vida, duração do tratamento e efeitos secundários

Com o tempo, o efeito dos comprimidos diminui, mas ainda assim os doentes que os receberam mantiveram a terapêutica por um período significativamente mais longo do que o grupo de comparação se manteve em quimioterapia. À medida que os tumores diminuíam, relataram menos dor e uma melhor qualidade de vida.

Muitos continuavam a tomar o medicamento quando os dados foram analisados - algo que, segundo Wainberg, pode significar que a diferença de sobrevivência ainda aumente à medida que o acompanhamento prossegue.

Os resultados foram apresentados no domingo pelo Dr. Brian Wolpin, do Instituto do Cancro Dana-Farber.

Wolpin defendeu que o daraxonrasib deverá tornar-se "um novo padrão de tratamento" para o cancro do pâncreas metastático já tratado, acrescentando que os investigadores também irão testar a sua utilização em fases mais precoces da doença. Entre os objectivos está perceber se a redução tumoral poderá permitir que mais doentes sejam elegíveis para cirurgia.

Segundo Wolpin, os efeitos adversos com maior probabilidade de condicionar o uso do comprimido foram uma erupção cutânea, que pode ser grave, e aftas/lesões na boca.

O estudo foi financiado pela empresa Revolution Medicines, e a Administração de Alimentos e Medicamentos (FDA) planeia acelerar a avaliação do fármaco.

Entretanto, a agência está a permitir o chamado "acesso alargado" ao medicamento experimental para doentes que cumpram determinados critérios.

O fármaco ganhou atenção pública quando o antigo senador norte-americano Ben Sasse descreveu, no programa "60 Minutes", como tem sentido menos dor enquanto o toma.

Com o arranque do programa de acesso especial, os oncologistas estão a ser inundados com pedidos.

Porque o alvo RAS/KRAS era considerado "impossível de tratar com fármacos"

O cancro do pâncreas está entre as formas mais mortíferas, em grande parte porque é difícil detectá-lo antes de começar a espalhar-se para outros órgãos.

A Sociedade Americana do Cancro estima que, este ano, serão diagnosticados cerca de 67,000 novos casos nos EUA e que mais de 52,000 pessoas irão morrer da doença.

A taxa de sobrevivência global aos cinco anos é de 13 percent.

Ao contrário de outros tipos de cancro que beneficiaram de múltiplas alternativas à quimioterapia, o cancro do pâncreas tem sido mais difícil de combater.

Especialistas em cancro que não estiveram envolvidos no novo trabalho manifestaram optimismo de que este possa ser um ponto de viragem na procura de novas opções, numa altura em que há dezenas de medicamentos experimentais em desenvolvimento.

O novo medicamento dirige-se a mutações na família de genes RAS, que normalmente regula o crescimento celular.

As chamadas mutações KRAS são particularmente determinantes para alimentar o cancro do pâncreas. No entanto, uma estrutura que dificultava a ligação dos fármacos às proteínas mutadas fez com que este motor da doença fosse, durante muito tempo, considerado "impossível de tratar com fármacos".

O medicamento da Revolution Medicines recorre ao que é, essencialmente, uma cola molecular para se ligar a múltiplos subtipos de KRAS.

Wainberg disse que a etapa seguinte será analisar se o fármaco funcionou melhor em alguns desses subtipos.

O daraxonrasib vai alterar o tratamento do cancro do pâncreas, afirmou o Dr. Andrew Coveler, do Centro do Cancro Fred Hutchinson, que não participou no estudo.

"Isto funciona de forma drasticamente diferente", disse.

Wainberg acrescentou que há outros medicamentos em desenvolvimento que visam subtipos específicos de KRAS.

Outras abordagens, ainda em fases mais iniciais de teste, incluem vacinas concebidas para prevenir a recorrência após cirurgia ao cancro do pâncreas, ensinando o sistema imunitário a reconhecer a proteína mutada.

Os resultados foram publicados no New England Journal of Medicine e apresentados no domingo na reunião da Sociedade Americana de Oncologia Clínica, em Chicago.