Ozempic e medicamentos GLP-1 podem estar associados a menos cancro da mama

Ozempic tornou-se um fenómeno cultural muito antes de entrar no radar da investigação oncológica. Falava-se sobretudo de perda de peso, controlo da glicemia e, mais recentemente, de uma série de estudos sobre saúde cardiovascular - eram esses os temas que dominavam a conversa. A narrativa em torno do medicamento parecia já estar fechada.

Mas, escondida em três anos de registos de imagiologia mamária de um grande sistema hospitalar da Filadélfia, existia outra pista, silenciosa. Entre as mulheres que tomavam medicamentos para perda de peso, os diagnósticos de cancro da mama estavam a surgir a uma taxa bastante inferior ao que seria expectável. E ninguém tinha procurado isso de propósito.

Uma pista que merece ser seguida

Elizabeth McDonald, M.D., Ph.D., professora de Radiologia na Perelman School of Medicine da University of Pennsylvania (Penn Medicine), analisa imagens da mama todos os dias.

Ao reverem os dados, McDonald e a sua equipa repararam num padrão: mulheres medicadas com fármacos GLP-1 - uma classe de medicamentos usados para perda de peso e diabetes - apareciam com cancro da mama muito menos vezes do que o previsto.

A diferença era grande o suficiente para surpreender. Considerando o conjunto total, as mulheres que usavam estes medicamentos - fármacos como o Ozempic e outros semelhantes - apresentavam cerca de 35% menos probabilidades de receber um novo diagnóstico.

Mesmo após um emparelhamento cuidadoso, o resultado manteve-se próximo dos 30 percent. Um sinal consistente, presente em registos que não tinham sido recolhidos com este objectivo.

McDonald faz questão de enquadrar o que estes números dizem - e o que não permitem concluir. Trata-se de um estudo observacional, o que pode mostrar uma associação, mas não demonstra que os medicamentos sejam a causa.

Ainda assim, o achado junta-se a um conjunto pequeno, mas crescente, de indícios de que estes fármacos podem ter efeitos para além da supressão do apetite.

Taxas mais baixas de cancro

Os registos analisados incluíam mais de 111,000 mulheres com idades entre 45 e 80 anos, todas com excesso de peso e todas rastreadas no mesmo grande sistema hospitalar, entre o início de 2022 e meados de 2025. A idade mediana rondava os 61 anos.

Cerca de uma em cada sete tinha levantado prescrições de medicamentos para perda de peso. As restantes não tinham qualquer registo de utilização, oferecendo à equipa um grupo de comparação numeroso, composto por mulheres que, no papel, eram semelhantes.

Para reduzir explicações mais óbvias, os investigadores construíram um segundo conjunto de análise, mais rigoroso. Cada utilizadora foi emparelhada, numa proporção de um para um, com uma não utilizadora com características equiparáveis em idade, raça, peso corporal, densidade mamária e estado de diabetes. Em ambos os grupos, a taxa inferior de cancro manteve-se.

À procura de uma causa

Uma parte da explicação passa, quase de certeza, pelo próprio peso. Após a menopausa, o excesso de peso está entre os factores de risco mais bem documentados para esta doença, e a redução de peso há muito que surge, na investigação, associada a menores probabilidades.

McDonald admite, porém, que o mecanismo pode ir além disso. Pensa-se que estes medicamentos reduzam a inflamação crónica de baixo grau, há muito suspeita de alimentar o crescimento tumoral, e que possam ajustar o metabolismo de forma a tornar os tecidos menos favoráveis ao desenvolvimento de cancro.

Existe ainda uma hipótese mais discreta: a forma como certos genes são activados e desactivados, uma camada de controlo biológico que estes fármacos parecem influenciar.

Qual destas forças pesa mais continua por esclarecer, e os investigadores são transparentes ao dizer que os dados apontam para uma ligação, não para causalidade. Por agora, trata-se de uma associação sem um responsável identificado.

Um conjunto reduzido de opções

Apesar de toda a atenção dedicada ao cancro da mama, as alternativas reais para o prevenir são, surpreendentemente, poucas.

A maioria das mulheres depende de mamografias e exames de ressonância magnética (RM), que permitem detectar tumores cedo, mas não evitam que se formem. Isto é detecção, não prevenção.

Em casos de mutações hereditárias que aumentam muito o risco, algumas mulheres optam por cirurgia, removendo tecido saudável antes de surgir qualquer problema.

O medicamento tamoxifeno pode reduzir de forma substancial o risco em doentes de alto risco, mas muitas mulheres elegíveis não o tomam devido aos seus efeitos secundários, como descreve uma revisão sobre o tema.

É precisamente esta lacuna que torna o novo resultado apelativo. Os medicamentos para perda de peso já estão presentes em dezenas de milhões de armários de medicamentos, usados por pessoas que nunca os encararam como ferramentas contra o cancro - o que os torna, na prática, uma opção particularmente testável.

O que vem a seguir

Encontrar uma associação em registos antigos é um ponto de partida, não uma sentença. McDonald e os seus colaboradores estão a preparar um ensaio clínico multicêntrico para perceber se estes medicamentos têm, de facto, um efeito protector. Seriam recrutadas mulheres de alto risco - incluindo algumas que já enfrentaram a doença anteriormente.

O ensaio apoiaria-se num universo internacional de mais de 108,000 mulheres já inscritas num grande programa de rastreio.

Isto representa um grupo pronto a usar, com risco bem caracterizado. O financiamento necessário para arrancar ainda está a ser reunido.

Esta primeira análise também deixou perguntas em aberto. Não foi possível saber qual o fármaco específico que cada mulher tomou, durante quanto tempo o fez, qual era o seu risco hereditário, nem que tipo de tumor surgiu - questões que a equipa pretende aprofundar em trabalhos futuros.

O que pode mudar

Até esta análise, ninguém tinha demonstrado, num grupo desta dimensão, que mulheres a tomar medicamentos para perda de peso eram diagnosticadas com cancro da mama com menos frequência do que mulheres semelhantes que não os utilizavam. Era esta peça que faltava ao campo.

Se um ensaio completo confirmar o efeito, o impacto irá muito além de uma única clínica. Os médicos poderão ganhar uma opção preventiva que milhões de pessoas já usam e toleram. Num domínio com poucas formas de evitar o cancro da mama, poderá abrir-se um caminho que faltava há anos.

Por agora, McDonald mantém o foco num objectivo. “Em última análise, queremos encontrar melhores opções para prevenir o cancro da mama”, disse. A pista saiu finalmente dos registos e ficou à vista de todos.