Daraxonrasib: comprimido diário prolonga a sobrevivência no cancro do pâncreas

Na última década, vários tipos de cancro passaram a ter tratamentos mais eficazes com fármacos de precisão - comprimidos concebidos para atingir a falha genética específica que alimenta um tumor. O cancro do pâncreas, porém, foi ficando para trás: quando a doença se disseminava, a opção continuava a ser sobretudo a quimioterapia.

Esse desfasamento começa agora a diminuir. Um grande ensaio internacional mostrou que um único comprimido diário, desenvolvido para desligar o sinal de crescimento defeituoso por trás da maioria destes tumores, permitiu aos doentes viver de forma mensurável mais tempo do que com a quimioterapia.

Uma doença implacável

Poucos cancros são tão implacáveis. Uma análise de dados de sobrevivência a longo prazo concluiu que, mesmo com melhorias recentes, a percentagem de doentes vivos 5 anos após o diagnóstico continua dolorosamente baixa - e as probabilidades caem ainda mais quando o cancro se espalha.

Esta realidade ajuda a explicar por que razão os resultados do ensaio atraíram tanta atenção. O Dr. Zev Wainberg, professor de medicina na Universidade da Califórnia, Los Angeles (UCLA), ajudou a liderar o trabalho após anos a ver a doença resistir aos tratamentos.

“Durante anos fizemos ganhos incrementais no tratamento do cancro do pâncreas”, afirmou Wainberg, descrevendo uma área habituada a pequenos avanços, e não a saltos grandes. O progresso da sua equipa foi lento e conquistado com dificuldade.

O alvo mais difícil

Grande parte da agressividade da doença vem de um gene hiperativo. Em mais de 90% dos tumores do pâncreas, um gene chamado KRAS permanece preso na posição ligada, ordenando às células que continuem a crescer.

Identificar o culpado não significou conseguir travá-lo. Durante décadas, os cientistas consideraram a proteína “indrogável”: a sua superfície era demasiado lisa para que os fármacos tradicionais se agarrassem, uma frustração registada numa revisão da área.

O que travava o avanço era a estrutura da proteína, não uma falha de compreensão. A abordagem mais recente contorna isso ao ligar-se à proteína quando ela está activada - sem tentar forçar a abertura de um bolso que nunca existiu.

Novo fármaco para o cancro do pâncreas

No centro do ensaio está um medicamento chamado daraxonrasib, tomado como comprimido uma vez por dia. Em vez de envenenar células que se dividem rapidamente, como faz a quimioterapia, aponta directamente ao sinal de crescimento excessivo - uma forma de terapia dirigida.

Os fármacos dirigidos mais antigos conseguiam prender-se apenas a uma versão da mutação: um alvo, um medicamento. Isso deixava a maioria dos doentes sem alternativa, porque a falha surge apenas em alguns pontos do gene, como descreve um artigo. Este medicamento actua em várias versões ao mesmo tempo.

A vantagem está na abrangência. Como o fármaco foi desenhado para bloquear a proteína RAS - a família mais ampla à qual pertence a falha do KRAS - pode chegar a doentes cujos tumores têm diferentes versões do defeito, e não apenas a um grupo estreito.

Dentro do ensaio

Para perceber se a estratégia se confirmava na prática, os investigadores realizaram um estudo grande e controlado. Participaram cerca de 500 pessoas com cancro do pâncreas avançado, todas já depois de uma ronda de tratamento que tinha deixado de funcionar.

Os doentes foram divididos aleatoriamente em dois grupos. Aproximadamente metade tomou o comprimido diário, enquanto os restantes receberam a quimioterapia escolhida pelos seus médicos, em dezenas de centros de seis países - uma amostra próxima do mundo real, e não um recorte limitado.

Quase todos os voluntários apresentavam a forma mais comum do gene defeituoso. Isso permitiu testar o medicamento contra as mutações que dominam o cancro do pâncreas, numa comparação directa com o padrão de cuidados actual.

Duplicar o tempo de sobrevivência

Numa área habituada a passos curtos, os resultados foram contundentes. Os doentes que tomaram o comprimido viveram quase o dobro do tempo: tipicamente cerca de 13 meses, face a menos de 7 com quimioterapia.

O risco de morte contou a mesma história, diminuindo em cerca de 60% ao longo do ensaio. Até este estudo, ninguém tinha demonstrado que um fármaco dirigido a este tipo de mutação conseguia prolongar a sobrevivência no cancro do pâncreas.

Antes do comprimido, no grupo da quimioterapia o cancro começava, em geral, a voltar a crescer ao fim de 4 meses. Com daraxonrasib, esse período de estabilidade duplicou aproximadamente, para cerca de 7 meses - meses que as famílias sentem.

Um tratamento mais tolerável

A sobrevivência não foi a única métrica a melhorar. Os tumores encolheram com maior frequência com o novo fármaco: cerca de um terço dos doentes viu o cancro recuar, comparando com aproximadamente um em nove com quimioterapia.

Em geral, quem o tomou também se sentiu melhor. Com o comprimido diário, a dor aumentou mais lentamente, e os doentes mantiveram a qualidade de vida do dia-a-dia durante mais tempo do que os que receberam quimioterapia.

O comprimido não esteve isento de problemas. Surgiram efeitos secundários próprios, incluindo erupção cutânea, náuseas e aftas, que exigiram vigilância. Ainda assim, no conjunto, esses efeitos foram mais ligeiros do que aquilo por que a quimioterapia tende a fazer os doentes passar.

Próximos passos para o daraxonrasib

Pela primeira vez, um tratamento mostrou que atacar directamente esta mutação notoriamente difícil pode ajudar pessoas com cancro do pâncreas avançado a viver mais. Esse facto altera uma suposição antiga sobre que cancros podem, ou não, ser visados por medicamentos.

Daqui em diante, as implicações são concretas. Se os reguladores aprovarem o fármaco, os médicos poderão oferecer um comprimido diário a doentes sem outras opções, e a mesma estratégia poderá ser testada mais cedo, antes de o cancro se disseminar.

O cancro do pâncreas continua a ser um diagnóstico temível. Um único ensaio não apaga décadas de prognósticos adversos. Mas a doença que os cientistas durante muito tempo consideraram intocável acabou de expor uma fraqueza clara - e os investigadores têm finalmente uma forma de a explorar.