Orforglipron em comprimido pode manter a perda de peso após injeções GLP-1

Depois de um ano em injeções para perder peso, muitos doentes querem parar. O entrave não é falta de força de vontade - é biologia. Ao suspender as injeções, para a maioria das pessoas, grande parte do peso volta.

Até aqui, ninguém tinha testado se um comprimido diário conseguia substituir as injeções - manter os resultados sem agulhas, sem frio para conservação e sem o ritual semanal.

Quando as injeções são interrompidas

Os fármacos injectáveis actuam ao imitar uma hormona intestinal chamada GLP-1, que reduz o apetite e abranda a velocidade a que o estômago esvazia. Enquanto o medicamento está activo, a fome tende a diminuir e as pessoas acabam por comer menos.

Quando o tratamento é interrompido, esses efeitos costumam inverter-se. Ensaios anteriores já tinham mostrado o mesmo padrão: participantes que, após meses de injecções, mudavam para placebo perdiam, ao longo de um ano, a maior parte do progresso que tinham conseguido.

Louis J. Aronne, MD, da Weill Cornell Medicine, em Nova Iorque, liderou a equipa que colocou outra hipótese em cima da mesa - e se o capítulo seguinte for um comprimido?

Testar o orforglipron

O ensaio, denominado ATTAIN-MAINTAIN, deu continuidade ao ponto onde terminou outro estudo de grande dimensão. Os investigadores recrutaram 376 adultos que já tinham feito 72 semanas com uma de duas injecções semanais muito utilizadas para perda de peso.

Tirzepatide e semaglutide são os nomes químicos das substâncias activas presentes em várias injecções de marca que, nos últimos anos, mudaram o panorama do tratamento da obesidade.

A equipa distribuiu aleatoriamente cada voluntário por um comprimido oral diário chamado orforglipron - um medicamento mais recente da mesma classe, tomado por via oral em vez de injectado - ou por placebo, acompanhando-os depois durante 52 semanas em 29 centros nos Estados Unidos.

O orforglipron actua no mesmo sistema GLP-1 que as injecções, mas a sua molécula é suficientemente pequena para resistir ao estômago. Sem restrições alimentares, sem necessidade de refrigeração.

Os quilos mantiveram-se fora

Entre as pessoas que vinham do tirzepatide e que já tinham estabilizado o peso, quem mudou para o comprimido conservou cerca de 75 % da perda ao fim de um ano. No grupo placebo, a retenção ficou por aproximadamente 49 %.

No grupo que vinha do semaglutide, os resultados com a terapêutica oral foram ainda melhores. Com orforglipron, manteve-se cerca de 79 % da perda de peso, face a 38 % no placebo.

A recuperação de peso nos grupos placebo foi tão marcada que dois terços desses participantes acabaram por necessitar de medicação de resgate antes do fim do ensaio.

Os investigadores consideram clinicamente relevante, na obesidade, uma redução de 15 % do peso corporal. Entre os participantes que tinham atingido esse patamar com as injecções, cerca de dois terços ainda o mantinham após um ano apenas com o comprimido.

Um ponto de chegada partilhado

Aqui está a parte que apanhou a equipa de surpresa. Quer os participantes entrassem na fase de manutenção após tirzepatide, quer após semaglutide, os dois grupos terminaram com o mesmo peso corporal médio.

Cerca de 96 kg (211 libras). Essa convergência manteve-se apesar de o tirzepatide ter gerado perdas iniciais mais acentuadas. Na prática, ambos os grupos chegaram a um “chão” semelhante.

Até este estudo, ninguém tinha acompanhado doentes durante esta transição num ensaio controlado. O padrão sugere a possibilidade de existir um limiar biológico que o corpo procura defender, independentemente do fármaco que o levou até lá.

Perfil de efeitos adversos

Os efeitos adversos mais frequentes foram gastrointestinais - náuseas, obstipação, vómitos e diarreia. Em geral, foram ligeiros a moderados. Menos de 5 % dos participantes referiram estes problemas durante as primeiras 4 semanas após a mudança.

Essa tolerabilidade surpreendeu a equipa. Os participantes passaram directamente de injecções em dose completa para um comprimido inicial de 12 miligramas, sem o aumento gradual ao longo de semanas que, normalmente, seria necessário em pessoas que iniciam o medicamento.

Cerca de 5 % a 7 % dos participantes interromperam o comprimido devido a efeitos adversos. Um participante desenvolveu pancreatite ligeira. Um pequeno número apresentou enzimas hepáticas elevadas, embora os avaliadores não tenham encontrado resultados hepáticos preocupantes ao longo do ensaio.

Limitações que importa referir

O ensaio durou apenas 12 meses. Todos os centros eram nos Estados Unidos, e a maioria dos voluntários era branca, embora a amostra incluísse uma proporção relevante de participantes negros e hispânicos em comparação com estudos anteriores sobre obesidade.

Não existiu um grupo de comparação que continuasse nas injecções. O artigo não permite concluir se o comprimido iguala, em confronto directo, o desempenho das terapêuticas injectáveis - apenas mostra que é superior a interromper de forma abrupta. Uma morte no grupo do orforglipron foi considerada não relacionada com o medicamento.

Orforglipron e o futuro

Para doentes que não conseguem ou não querem manter injecções semanais, os médicos passam a ter evidência de um caminho alternativo. Custo, receio de agulhas, dificuldades de viagem, exigências de refrigeração - qualquer um destes factores pode comprometer a terapêutica injectável a longo prazo e, até agora, parar significava perder grande parte do terreno ganho.

Um comprimido que preserva a maior parte do progresso obtido com injecções altera esse cálculo para os médicos. Também pode alargar o tratamento da obesidade a locais sem acesso fiável a refrigeração - algo que os investigadores referem abranger grande parte da população mundial.

O achado do peso corporal partilhado poderá ser o que mais impulsiona a área. Se o corpo, de facto, defender um “chão” biológico independentemente do fármaco que lá o colocou, o objectivo clínico muda - de empurrar a balança o mais baixo possível para identificar um nível sustentável e mantê-lo com a forma de tratamento que cada doente consiga cumprir a longo prazo.