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Dose única de psilocibina alivia depressão em dias e supera placebo

Homem jovem sorrindo sentado numa mesa de trabalho com pastilhas coloridas na mão e arco-íris na parede.

Uma dose única de psilocibina reduziu os sintomas de depressão em poucos dias e manteve vantagens por mais de três meses, quando comparada com um placebo, de acordo com um novo estudo.

O trabalho, publicado na revista JAMA Network Open, incluiu 35 pessoas com depressão recorrente.

Os participantes foram distribuídos aleatoriamente para receberem psilocibina ou um placebo. O placebo (vitamina B3) foi escolhido por reproduzir alguns efeitos físicos do psicadélico, como rubor cutâneo temporário.

Ambos os grupos receberam também apoio psicológico antes, durante e após a administração.

Embora já existam vários estudos sobre psilocibina na depressão, muitos concentraram-se em pessoas cujos sintomas não melhoraram com outras abordagens - a chamada "depressão resistente ao tratamento".

Neste ensaio, o objectivo foi perceber se o fármaco poderia igualmente beneficiar pessoas com formas mais comuns de depressão.

Resultados do ensaio com psilocibina na depressão

Ao oitavo dia, quem recebeu psilocibina apresentou melhorias perceptíveis no humor. E, no final do período de seguimento de seis semanas, mais de metade dos participantes do grupo da psilocibina já não cumpria os critérios de depressão.

No grupo placebo, apenas uma pessoa atingiu o mesmo grau de melhoria.

De um modo geral, o tratamento foi bem tolerado, ainda que dois participantes tenham sentido ansiedade que se prolongou durante várias semanas.

Duração do efeito e evolução ao longo de um ano

Para perceber durante quanto tempo os benefícios poderiam manter-se, os participantes foram acompanhados durante um ano completo. No grupo da psilocibina, os ganhos em medidas autoavaliadas persistiram por pouco mais de três meses.

A partir daí, a diferença entre os dois grupos começou a diminuir, à medida que o grupo placebo também melhorava. Isto não é invulgar: a depressão tende a surgir em ondas, e os sintomas podem atenuar-se com o tempo mesmo sem tratamento.

Durante o período de seguimento, pouco mais de um terço dos participantes em ambos os grupos iniciou medicação antidepressiva, em média cerca de quatro meses após o início do ensaio.

O problema do mascaramento

Um dos principais desafios foi o "mascaramento" - impedir que os participantes soubessem se tinham recebido psilocibina ou um placebo.

Apesar de se terem usado cápsulas idênticas e um placebo activo, quase todos os participantes adivinharam correctamente qual o tratamento que tinham recebido, sobretudo porque a psilocibina induz um estado alterado distintivo e inconfundível.

Isto é importante porque as expectativas podem influenciar os resultados. Para quem recebeu psilocibina, os efeitos intensos no dia da administração podem ter reforçado a esperança de que o tratamento ajudaria.

Já para quem recebeu placebo e não sentiu esses efeitos, as expectativas podem ter-se transformado em desilusão. Nenhuma destas reacções é neutra quando, mais tarde, as pessoas descrevem o seu humor e sintomas.

Em geral, as pessoas sentem-se um pouco melhor apenas por participarem num ensaio, mesmo quando estão no grupo placebo. Recebem atenção, apoio e acompanhamento regular.

No entanto, investigação anterior sugere que, em estudos com psilocibina, as pessoas que recebem placebo tendem a melhorar menos do que as que recebem placebo em ensaios tradicionais de antidepressivos. Observámos um padrão semelhante.

Se os grupos placebo em ensaios com psilocibina não melhorarem da forma habitual, a diferença entre psilocibina e placebo pode aumentar, fazendo com que o efeito do fármaco pareça maior do que realmente é.

Em conjunto, os resultados reforçam as evidências de que a psilocibina pode constituir um tratamento de acção rápida e com efeitos relativamente prolongados para a depressão - incluindo em pessoas com formas mais comuns da doença, e não apenas na "depressão resistente ao tratamento". Estas características podem fazer uma diferença real para os doentes.

Ao mesmo tempo, os dados sublinham um desafio central nesta área: como separar os efeitos biológicos do fármaco do forte papel das expectativas e da experiência vivida.

Responder a essa questão será crucial para compreender qual poderá ser o lugar da psilocibina nos cuidados de saúde mental do futuro.

Hampus Yngwe, doutorando, Psiquiatria, Karolinska Institutet e Johan Lundberg, professor associado, Psiquiatria, Karolinska Institutet

Este artigo é republicado de The Conversation ao abrigo de uma licença Creative Commons. Leia o artigo original.

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